בית הכנסת הגדול בגרודנה, הינו בית הכנסת הפעיל העתיק ביותר בחבר העמים, ואחד מבתי הכנסת המיוחדים והיפים באירופה כולה שנשתמרו עד ימינו אלו. בית כנסת זה נבנה בשנת ה'של"ח - 1578. רב העיר באותו הזמן, הפוסק ההלכתי המפורסם רבי מרדכי יפה, מחבר ספרי ה"לבושים", הזמין את  האדריכל האיטלקי סאנטי גוצ'י לתכנן את הבניין. בשנת תרנ"ט - 1899 השתוללה שרפה בעיר שפגעה גם בבית הכנסת, בעקבות כך עבר הבניין שיפוץ יסודי שבמהלכו גם נוספו לו אגפים חדשים וחזיתו שונתה לחלוטין.

בית הכנסת נבנה במרכז רובע מגורי יהודי גרודנה במשך מאות שנים, ומשערים שגם קודם לבניין זה עמד במקום בית כנסת עשוי עץ, בבית הכנסת היתה מקהלת משוררים וחזן, והוא היה לב הקהילה. הבניין הינו מדהים ביופיו, הוא נבנה בסגנון אקלקטי ומשלב בתוכו כמה סגנונות בניה, במרכזו ממוקם אולם התפלה המעוטר בעיטורי טיח מיוחדים.

בימי השואה, בניין בית הכנסת שבמרכז הגטו, שימש את הנאצים כמקום ריכוזם האחרון של יהודי העיר לפני שנלקחו לרכבות שהובילום למחנות ההשמדה.